الخلايا المناعية المسنة قد تعيد كتابة الحمض النووي الخاص بها لتبقى ملتهبة

حدد العلماء مسارًا يبقي الخلايا المناعية المتقدمة في السن عالقة في الوضع الالتهابي، مما يزيد من استجابة الجسم للعدوى الشديدة ويشير إلى إمكانيات علاجية جديدة.

مع تقدم الجسم في السن، يمكن أن يفقد الجهاز المناعي قدرته على العمل بشكل صحيح، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض خطيرة مثل الإنتان. دراسة جديدة أجراها باحثون في جامعة مينيسوتا يدرس كيفية تأثير الشيخوخة على خلايا مناعية محددة تسمى البلاعم، والتي تظل عالقة في حالة التهابية شديدة في النماذج قبل السريرية. ونشرت النتائج في شيخوخة الطبيعة.

اكتشف الباحثون أن هذه البلاعم تنتج بروتينًا يعرف باسم GDF3 الذي يعمل مرة أخرى على نفس الخلايا، مما يعزز ويحافظ على نشاطها الالتهابي. هذه الحالة الالتهابية المتزايدة تجعل من الصعب على الجسم التعامل مع الإنتان. وجدت الدراسة، التي قادها طالب الدراسات العليا في الكيمياء الحيوية إن هوا جانغ، أن GDF3 يرسل إشارات عبر SMAD2/3، مما يسبب تغييرات دائمة في الجينوم. ونتيجة لذلك، تطلق البلاعم مستويات أعلى من السيتوكينات الالتهابية.

استهداف المسارات المناعية الضارة

وقالت كريستينا كاميل، الحاصلة على درجة الدكتوراه، والأستاذة المشاركة في كلية الطب بجامعة مينيسوتا وكلية العلوم البيولوجية: “تلعب البلاعم دورًا حاسمًا في تطور الالتهاب؛ وفي دراستنا، حددنا مسارًا يستخدم للحفاظ على حالتها الالتهابية”. “تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أنه يمكن حظر هذا المسار لمنع الالتهاب المتضخم الذي يمكن أن يضر بوظيفة الأعضاء وقد يكون هدفًا واعدًا للعلاجات المستقبلية التي تقلل الالتهابات الضارة”.

وأظهر الباحثون أن إزالة جين GDF3 قلل من الاستجابات الالتهابية الضارة للسموم البكتيرية. كما أظهروا أيضًا أن الأدوية التي تحجب مسار إشارات GDF3-SMAD2/3 يمكن أن تغير كيفية تصرف الخلايا البلعمية الالتهابية والأنسجة الدهنية، وتحسن البقاء على قيد الحياة في النماذج ما قبل السريرية الأقدم المعرضة للعدوى الشديدة.

أخيرًا، بالتعاون مع باميلا لوتسي (كلية الصحة العامة) وباستخدام بيانات من دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC)، كشف الباحثون أن بروتين GDF3 يرتبط بالإشارات الالتهابية لدى كبار السن من البشر.

الأدلة من البيانات البشرية والخطوات التالية

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد العوامل الجزيئية المشاركة في هذا المسار وفهم كيفية تنظيم إشارات التهابية محددة. حصل الدكتور كاميل مؤخرًا على جائزة أ جائزة AFAR Discovery لعام 2025 بناءً على هذا البحث، والذي سيواصل التحقيق في عواقب هذه البلاعم الالتهابية على الأعضاء الأيضية المتعددة والصحة الأيضية.

المرجع: “GDF3 يعزز التهاب الأنسجة الدهنية التي تتوسطها البلاعم عن طريق تغيير إمكانية الوصول إلى الكروماتين أثناء الشيخوخة” بقلم إن هوا جانغ، آنا كاري، فيكتور كروغلوف، كاتي نغوين، جيفري ر. ميسياليك، ستيفاني إتش. تشولينسكي، ديكلان إم سميث، سوكسيا باي، تيموثي نوتولي، ديفيد أ. بيرنلوهر، باميلا إل. لوتسي وكريستينا د. 2025, شيخوخة الطبيعة.
دوى: 10.1038/s43587-025-01034-6

تم دعم هذا البحث من قبل المعهد الوطني للصحة (المنح F99AG095479، R00AG058800، R01AG069819، R01AG079913)، وأستاذية McKnight Land-Grant، ومؤسسة جلين للأبحاث الطبية/AFAR 2025 Discovery Award، وDiana Jacobs Kalman/AFAR للمنح الدراسية للبحث في بيولوجيا الشيخوخة وفريق الاكتشافات الطبية في بيولوجيا الشيخوخة. تم تمويل دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات كليًا أو جزئيًا بتمويل فيدرالي من المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. المعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية، بموجب العقد رقم. (75N92022D00001، 75N92022D00002، 75N92022D00003، 75N92022D00004، 75N92022D00005). أجرت شركة SomaLogic Inc. فحوصات SomaScan مقابل استخدام بيانات ARIC. تم دعم هذا العمل جزئيًا بمنحة NIH/NHLBI R01 HL134320.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.